1900年，美国旧金山唐人街，一场离奇凶案震动整个社区。华裔印第安猎人阿鬼（王宝强 饰）凭借敏锐直觉察觉案件蹊跷，意外卷入其中。与此同时，刚抵达美国的留学生秦福（刘昊然 饰）也因阴差阳错被牵扯其中。性格迥异的两人，一个是身手矫健、经验丰富的猎人，一个是聪明机智、才华横溢的青年，机缘巧合下，他们组成了“唐人街神探”组合，联手揭开谜案真相。

调查过程中，他们深入赌场、戏院、黑帮据点，在步步为营的唐人街暗巷中寻找线索。随着案情逐渐浮出水面，二人发现这起谋杀案背后竟隐藏着更大的阴谋，不仅涉及华人社区的命运，更关乎整个城市的黑暗势力较量。面对警方的误解、帮派的围追堵截以及神秘势力的步步紧逼，阿鬼和秦福必须发挥各自所长，在层层迷雾中杀出一条生路。

影片融合悬疑推理、动作喜剧元素，在紧张刺激的破案过程中穿插幽默风趣的互动。阿鬼的江湖智慧与秦福的学识推理碰撞出精彩火花，使这场探案之旅既惊险刺激又笑料百出，呈现出一场极具东方魅力的“唐人街探案”风云。